Artemis II štartovala 1. apríla zo Launch Complex 39B na Kennedy Space Center na Floride s posádkou štyroch astronautov: Reid Wiseman, Victor Glover, Christina Koch a Jeremy Hansen, na 10-dňový let okolo Mesiaca. Misia je prvým posádkovým letom Artemis a otvorí cestu pre budúce misie na Mesiac a návrat ľudí do vesmíru do roku 2028. Počas niekoľkých hodín letu posádka videla Zem z vesmíru a zároveň hlásila problém s odpadovým systémom; majú záložné vrecia z Apolla. Orion sa odpojil od hornej časti rakety a posádka ju manuálne riadi, aby otestovala pohyb a priblíženie k budúcim lunárnym landerom. Posádka očakáva pristátie v Pacifiku 10. apríla.